Загадка иммунитета. Механизм развития аутоиммунных заболеваний и доступные способы остановить этот п

  
Источники
 
В 2010 году экспертная комиссия сделала обзор исследований о роли факторов окружающей среды в развитии аутоиммунных заболеваний. Самый важный источник информации – это «Эпидемиология факторов окружающей среды и аутоиммунных заболеваний человека: выводы экспертного совета Национального института здравоохранения в аспекте окружающей среды», Ф. В. Миллер и др., Journal of Autoimmunity, 2012.
  
Другие источники перечислены ниже.
«Специфичное для пола влияние окружающей среды на развитие аутоиммунных заболеваний», Э. Тиниаку и др., Clinical Immunology, 2013.
«Аутоиммунные заболевания человека: полное обновление данных», Л. Ван и др., Journal of Internal Medicine, 2015.
«Роль инфекций в аутоиммунных заболеваниях», А. М. Эрколини и др., Clinical & Experimental Immunology, 2009.
«Роль западного рациона в развитии воспалительных аутоиммунных заболеваний», А. Манцел и др., Current Allergy and Asthma Reports, 2015.
«Ожирение при аутоиммунных заболеваниях: пассивный наблюдатель», М. Версини и др., Autoimmunity Reviews, 2014.
«Что известно науке об эндокринных дизрапторах», А. Бергман и др., доклад ВОЗ, 2012.
«Роль экологических эстрогенов в аутоиммунитете», К. Чигизола и др. Autoimmunity Reviews, 2012.
«Кумулятивный детский стресс и аутоиммунные заболевания у взрослых», С. Р. Дьюб и др., Psychosomatic Medicine, 2009.
«Жестокое обращение в детстве ведет к воспалению во взрослом возрасте», А. Даниз и др., Proceedings of the National Academies of Science, 2007.
«Хронический стресс, резистентность глюкокортикоидных рецепторов, воспаление и риск заболеваний», С. Коэн и др., Proceedings of the National Academies of Science, 2012.
«Психологический стресс и развитие заболеваний», С. Коэн и др., JAMA, 2007.
«Повышенный риск аутоиммунных заболеваний у ветеранов войн в Ираке и Афганистане, страдающих посттравматическим стрессовым расстройством», А. О’Донован и др., Biological Psychiatry, 2015.
  
Иммунодепрессанты
 
Глюкокортикоиды. Синтетически произведенные гормоны, идентичные гормону кортизолу. Могут применяться в гораздо больших дозах, чем организм способен выработать самостоятельно. В повседневной жизни их часто называют кортизоном. Доступны в различных формах, в том числе в форме таблеток, кремов, растворов для ингаляций и инъекций.
Метотрексат. То, как этот химиотерапевтический агент борется с аутоиммунными заболеваниями, остается неясным. Он ингибирует Т-лимфоциты и сокращает выработку многих цитокинов. При лечении аутоиммунных заболеваний пациенты получают небольшие дозы в течение длительного времени. Часто используется в больших дозах для лечения рака.
Другие химиотерапевтические агенты. В качестве примеров можно привести циклофосфамид, азатиоприн и микофенолат. Они используются гораздо реже, чем метотрексат.
Ингибиторы ФНО. Ингибируют цитокин ФНО-альфа, главную сигнальную молекулу в воспалительной реакции. Часто применяются в сочетании с метотрексатом.
Ингибиторы интерлейкинов. Интерлейкины – это сигнальные молекулы иммунной системы. Эти препараты ингибируют различные интерлейкины, например интерлейкин-1, интерлейкин-6, интерлейкин-12, интерлейкин-17 и интерлейкин-23. Часто назначаются пациентам, для которых ингибиторы ФНО и метотрексат оказались малоэффективными.
«Оренсия». Влияет на работу Т-лимфоцитов. Часто назначается пациентам, для которых ингибиторы ФНО и метотрексат оказались малоэффективными.
Анти-В-клеточная терапия. Сокращает число В-лимфоцитов, вырабатывающих антитела, в иммунной системе. Самый распространенный препарат – это «Ритуксимаб».
Ингибиторы янус-киназ. Ингибируют ферменты янус-киназы, блокируя сигнальные пути иммунной системы. Это относительно новый метод, который применяется для лечения ревматоидного артрита и других заболеваний.
Сульфасалазин. Сокращает воспаление и, похоже, ингибирует бактерии. Это старый препарат, который сейчас применяется не так часто, как раньше.
Лефлуномид. Ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу, что приводит к сокращению выработки определенных иммунных клеток (лимфоцитов) и подавлению иммунной реакции.
Антималярийные препараты. Подавляют иммунную систему. Применяются для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка и ревматоидный артрит.
Циклоспорин. Ингибирует выработку интерлейкина-2 и рост Т-лимфоцитов. Также используется для предотвращения отторжения пересаженных органов.
Золото. Ранее активно применялось для лечения ревматоидного артрита. Используется с этой целью и сегодня, но гораздо реже. Механизм его работы до сих пор неизвестен.
  
Другие методы лечения, оказывающие воздействие на иммунную систему
 
Внутривенное введение иммуноглобулинов. Иммуноглобулины – это антитела. Пациенты получают антитела из крови здоровых доноров, что помогает бороться с некоторыми аутоиммунными заболеваниями.
Плазмаферез. Процедура по очищению крови, проводится в больнице. Клетки крови отделяют от плазмы (жидкости), и плазма заменяется. Это позволяет устранить из крови опасные антитела.
Трансплантация стволовых клеток. Существует два типа этой процедуры. Первый тип подразумевает разрушение стволовых клеток в костном мозге и трансплантацию новых донорских стволовых клеток. Второй тип – это извлечение стволовых клеток пациента и возвращение их в организм после удаления неправильно функционирующих иммунных клеток (аутологичная трансплантация).
  
Источники
 
О пациентах, упомянутых в книге. В историях о Марит и Яне я сохранила их настоящие имена, таково было их желание. В историях о Линде, Питере, Еве и Сандре я использовала вымышленные имена.
Предисловие
«Более ста заболеваний вызваны тем, что внутренняя армия организма совершает страшные ошибки». Это вопрос определения, поскольку четких ограничений относительно того, что можно классифицировать как аутоиммунное заболевание, нет. Ранее исследователи часто говорили, что существует более 80 аутоиммунных заболеваний, но в последние годы их список пополнился, и теперь их гораздо больше ста. Список Американской ассоциации аутоиммунных заболеваний включает более 140 диагнозов: aarda.org/diseaselist/.
В статье, опубликованной в 2012 году, исследователи характеризуют 81 заболевание как аутоиммунное: «Обновленная оценка распространенности, спектра и определения аутоиммунных заболеваний», С. М. Хейтер и др., Autoimmunity Reviews, август 2012.
Глава 1. Начало
«Это иммунологический парадокс беременности»: «Иммунология успешной беременности», А. Л. Винстра ван Ньювенховен, Human Reproduction Update, 2003.
«Это было тяжелое для экономики время…»: информация об экономической ситуации в Ливерпуле в 1980-х годах взята из статьи в «Википедии», посвященной этому городу.
Глава 2. Хозяин и ключ
«Приблизительно у одного из ста человек развивается ревматоидный артрит…»: Согласно Medscape и BMJ Best Practice, ревматоидный артрит поражает приблизительно 1 % населения, но распространенность этого заболевания зависит от страны и этнической принадлежности.
«Когда голландский художник Рубенс писал „Три грации“ в 1635 году…»: «Исторические перспективы этиологии ревматоидного артрита», Б. С. Пойя Энтзами и др., Hand Clinics, февраль 2011.
  
«Чарака, индийский Гиппократ, писал о пациентах с болезненными, грубыми и уменьшенными в размерах суставами»: «Свидетельства ревматоидного артрита в Древней Индии», Р. Д. Штуррок и др., Arthritis and Rheumatism, январь 1977.
«Историки считают, что французский хирург Огюстен Якоб Ландре-Бове…» (весь абзац):