Загадка иммунитета. Механизм развития аутоиммунных заболеваний и доступные способы остановить этот п
Корреляция между приемом эстрогенных препаратов и снижением риска заболеваний сердца могла быть случайным побочным продуктом чего-то другого. Большинство женщин, принимавших такие препараты, имели высокий социально-экономический статус. Они чаще обращались за медицинской помощью – например, чтобы облегчить неприятные симптомы менопаузы. Таким образом, женщины из этого социального слоя чаще принимали эстрогенные препараты. Кроме того, обеспеченные люди обычно больше занимаются спортом и лучше питаются, благодаря чему реже страдают сердечно-сосудистыми заболеваниями. Такой результат не имел никакого отношения к эстрогенным препаратам: эти женщины реже страдали заболеваниями сердца, потому что вели более здоровый образ жизни.
Дальнейшие исследования показали, что связь между эстрогенными препаратами и заболеваниями сердца очень сложна. Риск зависит от ряда факторов, таких как возраст и длительность приема этих препаратов. Как бы то ни было, этот пример показывает, что логичные связи могут оказаться гораздо сложнее, чем кажется на первый взгляд.
Мы, исследователи, проводим анализ, позволяющий исключить связи, которые возникают в результате чистой случайности, но полностью защититься от ошибочных выводов невозможно. Я не могла быть уверена наверняка, что замеченная мной связь между двумя гормонами и цитокинами действительно имеет значение при ревматоидном артрите. Но если гормоны действительно влияли на воспаление, это было поразительное открытие. Оно могло помочь раскрыть одну из главных тайн в этой области медицины: почему женщины составляют подавляющее большинство пациентов с ревматоидным артритом.
9
Женские болезни
Половые различия при аутоиммунных заболеваниях давно известны и, вероятно, частично связаны с тем, что женской иммунной системе приходится иметь дело с серьезными изменениями во время менструального цикла, беременности и родов – событий, связанных с повреждением слизистых оболочек, защищающих нас от факторов окружающей среды.
Наши тела не поддерживают равенство полов, особенно когда дело касается аутоиммунных заболеваний. Приблизительно 80 % пациентов, страдающих аутоиммунными заболеваниями, – женщины. На самом деле это не так уж и странно, потому что различия между иммунной системой женщин и мужчин весьма значительны. Женская иммунная система состоит из тех же клеток и молекул, но может реагировать по-другому. Причина в том, что женщины вынашивают и рожают детей. Кто главные игроки в организме? Гормоны, конечно.
Эстроген – это глава женского организма. Этот гормон влияет на клетки и ткани всего тела и чрезвычайно важен для женского здоровья. Он воздействует на сердечно-сосудистую систему, делает кости крепкими и поддерживает здоровье нервной системы.
Эстроген влияет и на иммунную армию, которая каждый месяц претерпевает реструктуризацию, чтобы адаптироваться к менструальному циклу. Обычно у женщин иммунная система более агрессивная, чем у мужчин, что обеспечивает им лучшую защиту от инфекций. Однако во время беременности клетки иммунной системы становятся менее агрессивными. Это необходимо для того, чтобы они не атаковали плод. Половые гормоны служат проводниками этих изменений, поэтому практически полное их исчезновение сказывается на иммунитете.
В определенном возрасте у женщин внезапно падает уровень эстрогена – они входят в менопаузу. Всего за несколько лет тело становится совсем другим. Мышцы и кожа провисают, сердечно-сосудистая система ослабевает, мозг начинает хуже функционировать, а кости становятся хрупкими. Сердечно-сосудистые заболевания крайне редки до наступления менопаузы, и половина потери костной массы приходится на первые пять лет после нее. Менопауза также влияет на иммунную систему, и я постоянно встречаю пациенток, которых в это время мучают неприятные ощущения. Во многих случаях четкого диагноза нет: симптомы появляются на некоторое время, а потом исчезают. Женщины часто долго страдают от них, не имея доступа к помощи, которую получили бы, имея конкретный диагноз. Я считаю, что эти симптомы связаны с изменениями в иммунной системе, происходящими в этот период жизни женщины. Они абсолютно реальны, и медицинские работники должны знать о них больше.
Именно в период менопаузы у многих женщин развиваются аутоиммунные заболевания. Считается, что поздняя менопауза защищает от ревматоидного артрита. Шведское исследование показало, что женщины имеют повышенный риск развития ревматоидного артрита, если у них наступает менопауза в возрасте до 45 лет, намекая на то, что снижение уровня эстрогена, например во время менопаузы или сразу после родов, повышает риск развития этого заболевания.
Связь между эстрогеном и аутоиммунитетом установить далеко не просто. На самом деле есть аутоиммунные заболевания, где эстроген влияет на болезнь противоположным образом. Одно из заболеваний, которыми страдает гораздо больше женщин, чем мужчин, – системная красная волчанка. На каждого мужчину с этим диагнозом приходится девять женщин с таким же заболеванием. Болезнь вызывает воспаление соединительной ткани и может атаковать все тело. У женщин, страдающих волчанкой, состояние ухудшается во время беременности, когда уровень эстрогена повышается, но довольно редко развивается в постменопаузе. Таким образом, снижение уровня эстрогена, похоже, защищает женщин от болезни.
СЧИТАЕТСЯ, ЧТО ПОЗДНЯЯ МЕНОПАУЗА ЗАЩИЩАЕТ ОТ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА.
Долгое время ученые считали, что введение эстрогена пациенткам, страдающим ревматоидным артритом, может облегчить симптомы, но исследования показали лишь незначительное улучшение состояния или полное отсутствие эффекта. Была надежда, что от ревматоидного артрита женщин смогут защитить оральные контрацептивы, но и здесь результаты исследований были неоднозначными. Вероятно, эстроген играет важную роль в развитии аутоиммунитета, но полного ответа на вопрос это не дает.
В мужском организме эстроген тоже вырабатывается, но в гораздо меньшем количестве, чем в женском. Кроме того, мужчины не испытывают менопаузальных симптомов. Однако каждый пятый пациент, страдающий аутоиммунным заболеванием, – это мужчина. Некоторые из этих заболеваний чаще поражают мужчин, чем женщин. Есть ли сходства между мужчинами и женщинами в плане системы, производящей половые гормоны? Да, есть, но, чтобы их найти, нужно подняться вверх по цепной реакции.
Мы можем рассматривать систему, производящую половые гормоны, как фабрику. Женские яичники и мужские яички – производственные цеха. Там фабричные рабочие производят половые гормоны и рассылают их по организму. Однако фабрике нужны менеджеры, чтобы контролировать производственный процесс. Старший менеджер на гормональной фабрике одинаковый для мужчин и женщин.
КАЖДЫЙ ПЯТЫЙ ПАЦИЕНТ, СТРАДАЮЩИЙ АУТОИММУННЫМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ, – ЭТО МУЖЧИНА.
Гормональная фабрика
Производство половых гормонов – это цепь событий, которая начинается в области головного мозга, называемой гипоталамусом. Вы когда-нибудь задумывались, откуда исходят чувства голода и жажды, холода и жара? Почему сегодня ночью хочется прижаться к партнеру в постели, а завтра – сослаться на головную боль для оправдания отсутствия интереса? Чтобы ответить на эти вопросы, нужно рассмотреть эту область в основании мозга.
Гипоталамус составляет менее 1 % мозга, но отвечает за ряд жизненно важных функций. Он играет роль коммутатора между мозгом и эндокринной системой. Примером мощи, таящейся в гипоталамусе, служит синдром Прадера – Вилли [13]. Это генетическое расстройство приводит к сбою в работе гипоталамуса, что ведет к задержке полового созревания, недоразвитию половых органов, замедленному росту, сонливости, проблемам с речью, колебаниям температуры и множеству других проблем. Со временем у ребенка развивается необычайно сильный аппетит, что приводит к ожирению. Другими словами, ошибки в коммутаторе влекут за собой серьезные последствия.